КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЛЕГКИХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТОМОТЕРАПИИ И ИММУНОТЕРАПИИ АУТОЛОГИЧНЫМИ АКТИВИРОВАННЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ
Main Article Content
Authors
М.Б. Аскаров
АО «Национальный научный медицинский центр», Республика Казахстан, 020000, г. Астана, пр. Абылай хана 42
А.М. Ганина
АО «Национальный научный медицинский центр», Республика Казахстан, 020000, г. Астана, пр. Абылай хана 42
М.Х. Каримова
АО «Национальный научный медицинский центр», Республика Казахстан, 020000, г. Астана, пр. Абылай хана 42
Л.В. Козина
АО «Национальный научный медицинский центр», Республика Казахстан, 020000, г. Астана, пр. Абылай хана 42
Abstract
Рак легких является основной причиной смертности от рака во многих странах. Хотя молекулярная таргетная терапия и новые противораковые препараты улучшили прогноз, общая выживаемость по-прежнему составляет всего 20-30%. В этой связи, очень актуальным является разработка новых биотехнологических методов активации лимфоцитарных клеток для реализации иммуноспецифических функций и включение в качестве агентов в комбинированную терапию рака легкого.
Преимуществом использования аутологичных активированных лимфоцитов периферической крови является их способность разрушать иммуносупрессивное микроокружение опухоли и высвобождать собственный противоопухолевый иммунитет пациента. В основном активированные непосредственно или в перекрестном взаимодействии с другими типами клеток, лигандами, цитокинами и их рецепторами участвуют в апоптозе клеток рака легкого и предотвращении прогрессии и метастазирования рака легкого.
Группой ученых АО «Национальный научный медицинский центр» была разработана инновационная биотехнологическая схема активации лимфоцитов периферической крови.
Для получения функциональных лимфоцитов в данном исследовании были использованы ex vivo-дифференцированные гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (ГКСФ), где мобилизованные гемопоэтические прогениторные клетки (ГПК). Был осуществлен подбор оптимальных условий для генерации активированных лимфоцитов в культуре, под воздействием цитокинов разной концентрации (ил-7, ил-15).
Определены целевые мониторируемые показатели в рамках протокола: CD8, CD4, СD16, CD38, CD56, активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови. Проведены исследования фенотипического состава активированных иммунных клеток на маркеры CD56, CD8, CD16, CD38; таким образом, показана активность и увеличение количества CD56 в 1,5 раза по сравнению с исходным показателем. При исследовании цитокинов в культуральной среде на 3 и 7 сутки нами выявлена экспрессия TNFα и IL2.
Таким образом, в тестовом режиме был разработан оптимальный протокол культивирования собственных лимфоцитов с применением цитокинов.
Получены активированные лимфоциты, что является перспективным методом в эффективном распознавании и уничтожении клеток рака легкого.